Мутации устойчивости вируса гепатита «C» к препаратам прямого противовирусного действия

Вирус гепатита С генетически изменчивый, часто мутирующий. Известно 7 генотипов вируса и 67 подтипов.

Клинически значимыми являются мутации, которые приводят к отсутствию ответа на лечение. Наиболее часто встречаются такие мутации у вируса с генотипом 2а, 3а, 1а и 3в, значительно реже с генотипом 1в.

Наличие мутаций вируса приводит к устойчивости к препаратам, это возможно даже у пациентов, не прошедших противовирусное лечение. Обнаружены исходные генетические изменения вируса: при генотипе 2 это встречается в 58% случаев, при генотипе 3 – у 34% пациентов. К сожалению, не существует методов оценки мутаций вируса в рутинном режиме, это пока недоступное в клинической практике исследование.

Поэтому при назначении терапии врач должен исходить из общих обстоятельств, подбирая схему адекватного лечения в каждом конкретном случае. Крайне опасно самостоятельное назначение препаратов без учета опасности мутаций, особенно в случаях лечения пациентов с формированным или формирующимся циррозом.

Более 50% случаев неудачной терапии без получения устойчивого вирусологического ответа при гепатите с 3 генотипом вызвано сомнительным составом препаратов, приобретенных с помощью интернет сайтов продавцов.

Общие принципы перелечивания (повторного лечения) у пациентов с мутацией резистентности (устойчивости к препаратам)

1. Сменить класс ПППД с учетом возможной мутации вируса в типичных мишенях: NS3, NS5A, NS5В. Для препаратов с генотипом 2 и 3, наиболее подвергнутых мутациям, в США и Европе зарегистрирована новая схема лекарственных препаратов фирмы Аbbvie, комбинация глекапревира с пибрентасвиром – торговое название МАВИРЕТ. В исследованиях получены результаты 100% УВО - устойчивого вирусологического ответа у пациентом с 2 генотипом даже при наличии исходных мутаций NS3 и NS5A. У пациентов с 3 генотипов при таких же мутациях устойчивый вирусологический ответ получен в 97%

Для генотипа 1-6, то есть независимо от генотипа вируса, в США и Европе зарегистрирован препарат фирмы Gilead ВОСЕВИ: софосбувир+велпатасвир+воксилапревир. Контрольные испытания показали достижение устойчивого вирусологического ответа при генотипах 1 и 2 – 100%, при генотипе 3 – 97%, причем исходные мутации были выявлены в 60% случаев, следовательно они не влияли на результат лечения!

2.Включить в схему лечения препарат софосбувир (ВИКЕЙРА ПАК + софосбувир).

3.Включить в схему лечения рибавирин.

4.увеличить продолжительность курса лечения до 24 недель.

5.Применить комбинацию из трех разных классов ПППД.

6.Подождать появления новых схем ПППД второго поколения с хорошим профилем устойчивости к препаратам.