Мутации устойчивости вируса гепатита «C» к препаратам прямого противовирусного действия
Вирус гепатита С генетически изменчивый, часто мутирующий. Известно 7 генотипов вируса и 67 подтипов.
Клинически значимыми являются мутации, которые приводят к отсутствию ответа на лечение. Наиболее часто встречаются такие мутации у вируса с генотипом 2а, 3а, 1а и 3в, значительно реже с генотипом 1в.
Наличие мутаций вируса приводит к устойчивости к препаратам, это возможно даже у пациентов, не прошедших противовирусное лечение. Обнаружены исходные генетические изменения вируса: при генотипе 2 это встречается в 58% случаев, при генотипе 3 – у 34% пациентов. К сожалению, не существует методов оценки мутаций вируса в рутинном режиме, это пока недоступное в клинической практике исследование.
Поэтому при назначении терапии врач должен исходить из общих обстоятельств, подбирая схему адекватного лечения в каждом конкретном случае. Крайне опасно самостоятельное назначение препаратов без учета опасности мутаций, особенно в случаях лечения пациентов с формированным или формирующимся циррозом.
Более 50% случаев неудачной терапии без получения устойчивого вирусологического ответа при гепатите с 3 генотипом вызвано сомнительным составом препаратов, приобретенных с помощью интернет сайтов продавцов.
Общие принципы перелечивания (повторного лечения) у пациентов с мутацией резистентности (устойчивости к препаратам)
1. Сменить класс ПППД с учетом возможной мутации вируса в типичных мишенях: NS3, NS5A, NS5В. Для препаратов с генотипом 2 и 3, наиболее подвергнутых мутациям, в США и Европе зарегистрирована новая схема лекарственных препаратов фирмы Аbbvie, комбинация глекапревира с пибрентасвиром – торговое название МАВИРЕТ. В исследованиях получены результаты 100% УВО - устойчивого вирусологического ответа у пациентом с 2 генотипом даже при наличии исходных мутаций NS3 и NS5A. У пациентов с 3 генотипов при таких же мутациях устойчивый вирусологический ответ получен в 97%
Для генотипа 1-6, то есть независимо от генотипа вируса, в США и Европе зарегистрирован препарат фирмы Gilead ВОСЕВИ: софосбувир+велпатасвир+воксилапревир. Контрольные испытания показали достижение устойчивого вирусологического ответа при генотипах 1 и 2 – 100%, при генотипе 3 – 97%, причем исходные мутации были выявлены в 60% случаев, следовательно они не влияли на результат лечения!
2.Включить в схему лечения препарат софосбувир (ВИКЕЙРА ПАК + софосбувир).
3.Включить в схему лечения рибавирин.
4.увеличить продолжительность курса лечения до 24 недель.
5.Применить комбинацию из трех разных классов ПППД.
6.Подождать появления новых схем ПППД второго поколения с хорошим профилем устойчивости к препаратам.
Цель консультации – подготовить пациента к назначению терапии.
Для лечения любых заболеваний печени требуется специальное обследование. С консультантом вы обсудите вашу ситуацию, имеющиеся на руках анализы и в этот же день за 2 часа сможете пройти необходимое обследование.
Прием ведут руководитель гепатологического центра Лурье Белла Леонидовна, член Европейской ассоциации по изучению печени, кандидат биологических наук, а также заместитель руководителя Куртак Надежда Александровна, стаж работы в гепатологии более 20 лет.
Благодарность от Первого канала за помощь в подготовке и участие в программе "Мужское и Женское"
22.10.2013 г.
30.08.2015 г.